Entrevista a Michael Busch, director del Instituto de Investigación Vitalant, por Science.

P: ¿Cuál es su visión general de las encuestas serológicas?

R: Existe una cartera completa de "casos de uso" para pruebas serológicas. Puede utilizar la serología como complemento de la prueba de hisopo que detecta el virus para ayudar a diagnosticar infecciones agudas. Puede identificar donantes de plasma de pacientes recuperados que pueden transfundirse a pacientes con COVID-19 como un posible tratamiento. Puede ayudar a estimar el momento de la infección. Y para las vacunas, necesitamos tener herramientas serológicas que puedan discriminar entre los anticuerpos inducidos por la vacuna y la infección natural.

P: Poco después de que ocurra la transmisión y las personas estén gravemente infectadas, no tendrá anticuerpos, ¿verdad?

R: La proporción de personas que recientemente adquirieron SARS-CoV-2 que serían positivas con un solo punto de tiempo con un hisopo faríngeo nasal, la muestra de diagnóstico habitual, que utiliza la reacción en cadena de la polimerasa para amplificar pequeños fragmentos de ácido nucleico viral para que puede detectarse, es probable que sea del 50% o, en el mejor de los casos, del 70% al 80%. Las pruebas de anticuerpos no detectarían a las personas en las primeras etapas de la infección que tenían infecciones asintomáticas, pero los datos se están volviendo muy sólidos de que dentro de 4 a 5 días del inicio más temprano de la enfermedad, los anticuerpos son detectables. Entonces, si realmente desea detectar infecciones agudas, debe agregar serología a las pruebas de ácido nucleico.

P: ¿Qué serosurveys haces en los Estados Unidos?

R: Estamos desarrollando tres grandes estudios de seroencuesta. Necesitamos hacerlos a intervalos regulares para detectar la incidencia en curso, determinar si las respuestas de anticuerpos están disminuyendo y evaluar la inmunidad del rebaño.

El primero, que será financiado por los Institutos Nacionales de Salud, ya está en marcha en seis regiones metropolitanas de los EE. UU. Se inició en Seattle cuando ocurrió el brote, luego en la ciudad de Nueva York, luego pateamos rápidamente el área de la Bahía de San Francisco , y ahora hemos agregado Los Ángeles, Boston y Minneapolis. Los colegas de los centros regionales de sangre están ahorrando 1000 muestras de donantes cada mes, a menudo solo unos pocos días cada mes, y están definidos demográficamente para que sepamos la edad, el sexo y, lo más importante, el código postal del donante. residencia. Esas 6000 muestras, recolectadas cada mes a partir de marzo y durante los próximos 5 meses, se evaluarán con un algoritmo de prueba de anticuerpos, que todavía estamos finalizando, que nos ayudará a controlar cuántas personas desarrollan anticuerpos contra el SARS-CoV-2 con el tiempo .

Eso se convertirá en una encuesta nacional. Con el apoyo de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los EE. UU. [CDC], realizaremos tres encuestas serológicas nacionales y totalmente representativas de la población de los EE. UU. Utilizando los donantes de sangre. Serán 50,000 donaciones en septiembre y diciembre de 2020 y noviembre de 2021. Vamos a estimar la prevalencia general de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 dentro de cada estado, pero también lo mapearemos dentro de los estados a regiones y áreas urbanas metropolitanas. y mira las diferencias.

P: ¿Es esta la encuesta serológica más grande que se planea en los Estados Unidos en este momento?

A: Que yo sepa, sí lo es. Es sin duda la encuesta serológica más grande en la que he estado involucrado.

P: ¿Cuál es la tercera encuesta serológica que estás haciendo?

R: Queremos comparar los resultados que estamos obteniendo de nuestras encuestas serológicas de donantes de sangre en varias geografías con colegas que están haciendo diferentes tipos de encuestas de poblaciones. Estamos colaborando estrechamente con colegas de la UCSF y de la Universidad de Washington, y están realizando encuestas serológicas de población llamando a la puerta del vecindario y capturando muestras del laboratorio de hematología.

P: ¿Cuándo cree que tendrá sus primeros datos de vigilancia que pueden responder las grandes preguntas sobre el porcentaje de la población asintomática o presintomática? R:  No puedo revelar los datos, pero tenemos resultados para Seattle para marzo, y tendremos resultados la próxima semana para la ciudad de Nueva York para la última semana de marzo.

P: ¿Por qué no revela sus datos la próxima semana?

R:  Somos cautelosos porque los donantes de sangre no son una muestra representativa. Son personas asintomáticas y afebriles [sin fiebre]. Tenemos un "efecto donante saludable". Los datos de incidencia basados ​​en los donantes podrían retrasarse por un mes o 2 respecto a la incidencia de la población debido a este sesgo.

P: Las personas infectadas a menudo no tienen SARS-CoV-2 detectable en la sangre y, hasta el momento, solo se ha encontrado ácido nucleico viral, no virus infeccioso, y no se ha informado de transmisiones relacionadas con transfusiones. ¿Es preocupante la contaminación del suministro de sangre por SARS-CoV-2?

R:  En este punto, es teórico, y la Administración de Alimentos y Medicamentos recomienda no examinar a los donantes de sangre o de tejidos con pruebas de laboratorio para detectar el SARS-CoV-2 ARN. La FDA está muy preocupada de que no exista una reacción exagerada al riesgo de seguridad de la sangre. Y estoy de acuerdo con ellos. Pero es una preocupación suficiente que estemos haciendo estudios a gran escala para investigar la tasa de detección de ácidos nucleicos virales en donantes, y también estudios para abordar el potencial de transmisión de transfusiones en modelos animales, incluidos macacos y ratones humanizados.

P: Existen diferentes tipos de anticuerpos que el sistema inmunitario produce en diferentes momentos después de que ocurre una infección. ¿Pueden las pruebas de anticuerpos actuar como relojes y revelar cuándo alguien estaba infectado?

R:  Con una sola muestra de un paciente, puede discriminar a las personas que han estado infectadas durante 1 o 2 semanas a medida que su respuesta inmune está madurando, en comparación con períodos de tiempo más largos después de la infección. Hay muchas maneras de hacer esto: hay un campo completo que ha evolucionado para detectar nuevas infecciones con el VIH y los virus de la hepatitis B y C. Estos ensayos no serían muy buenos para discriminar las infecciones que ocurrieron hace 3 o 4 días versus hace una semana, pero una vez que sale a las 4 o 6 o 10 semanas después de la infección, el aumento de la intensidad de la señal y el patrón de anticuerpos le permite imputar el fecha estimada de infección con buena precisión.

P: ¿Por qué importa si alguien se infectó hace 1 semana o hace 1 mes?

R:  Tener citas cuando las personas se infectaron es importante. Cuando lleguemos al verano, otoño e invierno, querremos distinguir si las personas se infectaron durante este período de brote temprano. Desea saber si esta es una infección estacional actual o anticuerpos de la última temporada de brotes. Ese fue el caso con Zika. Cuando una mujer estaba embarazada y tenía un resultado positivo de anticuerpos, deseaba decirle si era una infección adquirida durante este embarazo, lo que significaba que su bebé estaba en riesgo de microcefalia, o si había estado infectada antes del embarazo actual.

También nos preocupan los coronavirus relacionados que causan el resfriado común en los humanos. Estos virus inducen respuestas de anticuerpos que, al menos temporalmente, "neutralizan" el virus, pero no parecen durar. Debido a que los anticuerpos neutralizantes disminuyen en el transcurso de 1 a 2 años, las personas pueden reinfectarse con el mismo coronavirus exactamente 1 o 2 años después. La idea simplista es que las personas se infectarán con el SARS-CoV-2 y luego serán resistentes a la infección por el resto de sus vidas, y que la inmunidad del rebaño se acumulará con el tiempo, etc. Pero si esto es algo así como los coronavirus más tradicionales que causan resfriados comunes, al principio obtendrá una actividad neutralizadora sólida, pero con el tiempo disminuirá. Por lo tanto, nuestros estudios se centran realmente en evaluar esa cuestión de la persistencia de la inmunidad contra la reinfección.

P: ¿Cuáles son las implicaciones de la inmunidad menguante?

R:  Todo este esfuerzo actual para evaluar a todos y decirles: "Oh, estás a salvo de futuras infecciones", eso puede ser cierto por ahora, pero puede no ser cierto dentro de un año o dos. Esto también afecta la recolección de plasma de donantes recientemente recuperados para la transfusión a pacientes. Dentro de un año, sus anticuerpos pueden disminuir. Potencialmente, podría usar las vacunas SARS-CoV-2 para aumentar su inmunidad y también para recolectar sus anticuerpos neutralizantes como terapéuticos o para la profilaxis.

P: ¿Qué sucede cuando el SARS-CoV-2 infecta a una persona que tiene anticuerpos contra los otros cuatro coronavirus que infectan a los humanos y causan el resfriado común?

R:  Hoy estuvimos en una llamada con los CDC sobre esto. Si observamos a las personas que acaban de pasar por una infección por SARS-CoV-2 y tienen una explosión de anticuerpos contra el virus, también han aumentado sus anticuerpos preexistentes contra el clásico coronavirus frío. Y las primeras respuestas de anticuerpos que los investigadores de los CDC han visto en cuidadosos estudios longitudinales al SARS-CoV-2 son en realidad esas respuestas de memoria de reacción cruzada a los clásicos coronavirus fríos.

P: ¿Cómo podrían importar estas respuestas de anticuerpos con reacción cruzada?

R:  La memoria inmune a infecciones previas puede ayudar a controlar la infección con esos virus del resfriado e incluso mejorar los síntomas de la infección por SARS-CoV-2. Pero puede causar problemas con la precisión de los diagnósticos de SARS-CoV-2, ya que las personas reinfectadas con coronavirus del resfriado común podrían obtener un resultado falso positivo con algunos ensayos serológicos de SARS-CoV-2.

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